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心理所研究發現FKBP5基因影響創傷後應激障礙和抑郁的症狀共存模式
作者: 中国科学院心理健康重点实验室 王力研究组 ║ 日期: 2019/09/28 

  创伤后应激障碍(Posttraumatic stress disorder,PTSD)和抑郁是个体在经历创伤性事件后最常出现的两种心理问题。前期研究发现,个体在经历创伤事件后会呈现不同的创伤后应激障碍-抑郁症状共存模式,即低症状、PTSD症状为主、抑郁症状为主以及PTSD合并抑郁症状。理解这种创伤后症状表现模式异质性的生物学基础对于创伤相关心理疾病的早期筛查和后期精准化干预都有着十分重要的意义。但目前仍未有足够的实证研究关注到这一问题。

  前期研究發現PTSD與抑郁的共病受到遺傳學因素的影響,提示了遺傳學研究可能爲解釋PTSD-抑郁症狀共存模式的異質性提供重要證據。

  FK-506結合蛋白(FKBP5)基因能夠調節糖皮質激素受體的敏感性,進而影響下丘腦-垂體-腎上腺(HPA)軸的活性,因而參與調節應激相關的心理過程。之前大量的研究分別報道了FKBP5基因與創傷暴露的基因-環境交互作用對PTSD和抑郁的影響。因此FKBP5基因是研究創傷後心理症狀表現模式異質性遺傳學基礎的理想候選基因。

  中國科學院心理健康重點實驗室王力研究組在之前對成人地震幸存者PTSD-抑郁症狀共存模式研究工作的基礎上,對其遺傳學基礎進行了探索。在1140名成人地震幸存者中檢驗了FKBP5基因的四個重要的單核苷酸多態性(SNP)的基因環境交互作用以及單倍型對PTSD-抑郁症狀共存模式的影響。

  研究結果顯示:該樣本中呈現出了低症狀、PTSD症狀爲主、抑郁症狀爲主和PTSD合並抑郁症狀四種症狀共存模式。將PTSD合並抑郁症狀組與低症狀組、PTSD症狀組和抑郁症狀組分別進行比較時,FKBP5基因rs9470080與地震相關創傷暴露的交互作用顯著(見表1)。

 

表1 FKBP5基因rs9470080位点与地震相关创伤暴露基因-基因交互影响PTSD和抑郁共存症状模式

 

  在低创伤暴露时,rs9470080 TT基因型的携带者更容易发展出PTSD合并抑郁的症状模式,而高创伤暴露时,不同基因型发展出PTSD合并抑郁症状的风险没有显著差异(见图1)。进一步单倍型分析发现,FKBP5基因rs3800373-rs9296158-rs1360780-rs9470080的单倍型A-G-C-T的携带者更容易发展出PTSD合并抑郁的症状模式。

 

图1 FKBP5基因rs9470080位点与地震相关创伤暴露基因-基因交互影响PTSD合并抑郁症状的风险

  

  該研究首次發現了遺傳學因素對創傷應激相關不同心理障礙症狀共存模式的影響。研究結果支持了創傷暴露後心理症狀異質性的遺傳學基礎,並提示研究者進一步關注在不同的PTSD-抑郁症狀共存模式下糖皮質激素受體敏感性和HPA活動的變化情況。同時該結果也提示了FKBP5基因在PTSD和抑郁的共病中發揮了重要作用,爲進一步的心理病理研究和臨床幹預提供了重要指導。

  本研究受到国家自然科学基金项目(31271099,31471004)、教育部人文社会科学重点研究基地项目(16JJD190006),中国科学院对外合作项目(153111KYSB20160036)及北京市科学技术委员会(Z171100000117014)的支持,研究成果已在线发表于加拿大精神病学会(Canada Psychiatric Association)会刊The Canadian Journal of Psychiatry: https://journals.sagepub.com/doi/full/10.1177/0706743719870505

  論文信息:

  Li, G., Wang, L*., Zhang, K., Cao, C., Cao, X., Fang, R., … Zhang, X. (2019). FKBP5 Genotype Linked to Combined PTSD-Depression Symptom in Chinese Earthquake Survivors. The Canadian Journal of Psychiatry, (in press).

  

  

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